糖尿病黄斑水肿DME致病新机制血
糖尿病黄斑水肿(DME)致病新机制——血浆KKS系统
速递亮点目前治疗DME主要依靠抗VEGF治疗，存在治疗费用高、疗程长、注射难度大、疗效不佳等多种问题；本研究提出了另外一条新的、独立于VEGF因子之外的DME致病新机制——血浆KKS系统，为DME诊治提供了新的路径。
内容概述年10月，Diabetes杂志上发表了一篇名为“PlasmaKallikrein-KininSystemasaVEGF-IndependentMediatorofDiabeticMacularEdema”的文章，介绍了糖尿病黄斑水肿(DME)致病新机制——血浆KKS系统。
众所周知，血管内皮细胞生长因子（VEGF）是导致DME的重要原因，临床上也已经开始使用各种抗VEGF疗法，比如VEGF单抗Ranibizumab来治疗DME，但RIDE和RISE这两个长达3年的III期临床研究都发现，高达一半的患者使用抗VEGF治疗都未能取得很好的效果。
KKS（Kallikrein-KininSystem）系统，即激肽原酶——激肽系统，简称激肽系统,具有广泛的生物活性，如扩张血管、收缩平滑肌、促增殖和修复、增加血管通透性等，并且和凝血系统、肾素——血管紧张素系统，以及其他细胞因子系统和多种血管活性因子等存在密切联系和相互作用，共同维护正常的生理机能，同时也参与各种复杂的病理生理过程。
该系统主要包括：?活性因子前体：激肽原（HK）；?活性因子前体的激活物：激肽原酶(PKal)，血浆激肽释放酶原（PPK）被激活的凝血因子XII（FXIIa）切割后的降解产物；?主要活性因子：激肽，包括缓激肽（BK）、赖氨酰-缓激肽、甲硫氨酰-赖氨酰-缓激肽；?活性因子的灭活物：激肽酶；?活性因子受体：B1R、B2R。
本文作者对DME患者的玻璃体进行研究发现，DME患者玻璃体内KKS系统组份水平明显增高，而且KKS系统组份水平与DME患者玻璃体内的VEGF水平并无相关性。
随后使用PPK编码基因敲除的DMKlkb1-/Klkb1-小鼠动物模型研究发现，该小鼠视网膜血管通透性明显降低，视网膜厚度明显增加，这均提示PPK缺乏的情况下，DM小鼠的视网膜病变得到了改善。
该研究还发现，KKS系统增加DM鼠视网膜血管通透性的作用主要依赖eNOS和iNOS机制。
目前治疗DME主要依靠抗VEGF治疗，存在治疗费用高、疗程长、注射难度大、疗效不佳等多种问题,本研究提出了另外一条新的、独立于VEGF因子之外的DME致病新机制，为DME诊治提供了新的路径。
参考文献1.DiabetesVolume64,October.2.OphthalmologyVolume,Number1,January.3.OphthalmologyVolume,Number10,October.4.国际眼科杂志年4月第6卷第2期。5.中华老年心脑血管病杂志年7月第17卷第7期。
《文献速递》介绍：
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