头条地塞米松植入剂治疗糖尿病性黄斑水
以色列特拉维夫大学赛克勒医学院副院长兼特拉维夫医疗中心眼科教授AnatLoewenstein博士介绍了一项关于缓释剂类固醇——地塞米松（DEX）植入剂用于治疗糖尿病性黄斑水肿（DME）的研究（MEAD）和相关的亚组分析，指出DEX植入剂能显著改善DME患者视力转归，且安全性较高；按照患者的人口统计特征、糖尿病病程、DME病程等定义的亚组分析结果与MEAD研究结果一致。
Ⅰ.DME的治疗
由于类固醇能抑制DME病发机制中的炎症过程，因此该类药物被认为是治疗DME可选方案。
A．细胞因子的释放[包括血管内皮生长因子（VEGF）]、白细胞迁徙、白细胞淤滞以及血管内皮细胞的破坏都属于炎症过程，而这些炎症过程会造成血视网膜外屏障的破损和血管渗漏，最后形成DME。
B．类固醇药物能有效抑制以上这些炎症过程。
Ⅱ.缓释剂类固醇——DEX植入剂
A.地塞米松是一种强力的类固醇皮质激素，其脂溶性、药物活性以及吸收不同于其他的类固醇药物（曲安奈德和氟轻松）。
B.由于地塞米松在玻璃体内注射后会迅速挥发，考虑在地塞米松中植入缓释剂用以治疗慢性DME。
C.DEX植入剂是一种可生物降解的缓释植入剂，可持续释放DEX长达6个月之久。
D.DEX植入剂已经被批准用于治疗视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿和非传染性眼后段葡萄膜炎。
E.在药品标示外使用中，已经证明DEX植入剂用于治疗DME的效果显著，而抗VEGF疗法和黄斑区激光疗法的效果甚微。
Ⅲ.DEX植入剂用于治疗DME的研究：MEAD研究
A.研究设计
该研究是一项为期3年的随机、多中心、3期临床对照试验。
1.两项临床试验使用同一方案，且将两项试验结果合并后用于分析。
2.研究的主要转归分析结果将会被公布于众。
B.患者筛查
1.患者入选标准包括确诊为DME患者，最佳矫正视力（BCVA）的ETDRS字母数在34~68之间，以及光学相干断层扫描（OCT）显示患眼黄斑中心凹处视网膜厚度（CRT）≥μm。
2.排除一下患者，包括3个月内接受过玻璃体内注射抗VEGF治疗的患者，6个月内接受玻璃体内注射曲安奈德治疗的患者，90d内接受眼内激光或切口手术的患者，诊断为青光眼患者，既往有类固醇诱发眼压（IOP）增加的患者以及无法得到控制的高眼压患者。
C.干预措施和评估
1.随机将患者分成3组，第一组接受0.7mg的DEX植入剂，第二组接受0.35mg的DEX植入剂，第三组接受安慰剂（对照组）。
2.在为期3年的研究中，定期对患者进行40次随访。
a．研究第一年中，每1个半月对患者进行一次随访，随后的第二、第三年中，每3个月会对患者进行随访。
b．在每次注射DEX植入剂或安慰剂治疗1d、7d和21d后，对患者进行随访，评估安全性相关指标。
3.满足重新治疗标准的患者允许再次治疗，但频率不得超过6月/次。
4.任何需要补充治疗的患者都可在研究开始之前退出研究并接受补充治疗。
从这方面可以看出，MEAD的研究设计不同于另两项3期抗VEGF研究（RISE和RIDE），RISE和RIDE研究允许患者接受激光治疗，正因如此，这两项研究的完成率也相对较低。
5.主要转归为BCVA改善≥15个字母的患者数量（通过末次观测值对目标人群进行分析）。
6.次要转归包括使用曲线下面积（AUC）分析研究期间BCVA平均变化，随访期间的BCVA平均变化以及平均CRT变化。
7.安全测试包括不良反应事件和IOP。
8.预先计划好的亚组分析也将对转归测量进行评估[按照患者的人口统计特征、糖尿病病程、DME病程、糖化血红蛋白（HbA1c）水平、既往有无激光治疗、晶状体情况以及糖尿病视网膜病变（DR）的严重程度来定义]。
D.结果
1.该研究共纳入例DME患者。
2.0.7mg组患者3年间接受DEX植入剂注射次数为4.1次，0.35mg组为4.4次，对照组为3.3次。
3.主要转归：0.7mgDEX植入剂组患者BCVA改善≥15个字母的比例为22.2%，分别高于0.35mg组（18.4%）和对照组（12.0%）（P≤0.）。
4.次要转归显示，0.7mg组和0.35mg组患者的治疗效果明显优于对照组。
E.亚组分析结果
1.DEX植入剂用于亚组患者的BCVA改善效果与总人群效果一致：
a.男性患者和女性患者；
b.年龄范围在45~65岁和年龄＞65岁；
c.白种人和非白种人；
d.HbA1c水平≤8%和HbA1c水平＞8%；
e.糖尿病病程≤15年和糖尿病病程＞15年；
f.DME病程≤3年和DME病程＞3年；
g.既往有过激光治疗和既往没有激光治疗。
2.基于晶状体情形的亚组分析（有晶状体眼和人工晶状体眼）：
a.在研究的第二年中，由于白内障病情的发展，DEX植入剂用于治疗有晶状体眼的BCVA改善效果有所下降。
对有晶状体眼行白内障摘除术后，因接受DEX植入剂的BCVA改善水平与人工晶状体眼一致
。
b.该研究中，人工晶体状眼患者每年BCVA的改善情况都是一致的。
c.亚组分析中，有晶状体眼患者BCVA改善≥15个字母的比例与人工晶状体眼患者的比例是相似的。
3.基于DR严重程度的亚组分析显示，相较于对照组，接受DEX植入剂治疗的重度DR患者能获得更好的视力转归。
F.结论
1.亚组分析结果显示，使用玻璃体内注射DEX植入剂同样可帮助改善DME患者的视力转归。
2.由于类固醇诱发白内障会影响视觉转归，DEX植入剂用于治疗有晶体状眼患者1年后，BCVA改善效果有所下降，而人工晶体状眼患者每年BCVA的改善情况都是一致的。
（其余内容略、详见全文）
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